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多肽组合化学技术-光印迹法

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 光印迹法(光控合成法或光定向法)(Combinatorial libraries by light directed)玻璃载体经处理,表面氨基化,然后将光敏性N端保护基玻片表面一NH2结合,作为其氨基酸N'端保护基,用光照射来选择脱保护Novc区域然后加上羟基组分进行缩合接肽反应。照射区城的划分用正交单照法和二进制半照法进行。多肽合成正交单照法每次脱保护仅照单条面积如XY轴向各照4次,每次为1/4面积条,受照二次的小区即脱保护,如此循环,产物数为n2n为每个轴向(X,Y双轴的光解一缩合反应次数,如n=4,即为16个产物。二进制半照法是对每步可反应的全部表面都光照1/2区域,反应产物数2n n为总反应步骤数,10步光解一缩合肽有1024个产物,所以二进制半照法产物数多于正交单照法。反应完毕,除去N端光敏保护基和侧链保护基,将玻片浸入荧光标记的受体溶液中,荧光显微镜下扫描,根据特定肽一受体亲和力区城的荧光度来判定活性肽段区,以此完成整个光控组合化学方法。Fodor用二进制半照法脱Nove,以1. 28* 1.28cm玻璃片作载体,xY轴各列分31段组成1024格,每格(0. 4*0.4mm)可合成一个肽,由C端至N端十步循环,完成了强啡肽B羟端10元肽库的合成,筛选出15种活性肽,并证实了最小有效结构片段。正丙醛